Avicenna Journal of Clinical Medicine

fa بررسی اثرات تزریق سوبسترای رنین در هسته آمیگدال مرکزی بر فشارخون شریانی و ضربان قلب در موش صحرایی مبتلا به پرفشاری خون کلیوی ـ عروقی Amygdala Centralis Cardiovascular Response to Renin Substrate Microinjection in Renovascular Hypertensive Rats سایر تخصص هاي باليني Other Clinical Specialties پژوهشي Original <p dir="rtl" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal line-height: 20px text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px background-color: rgb(247, 246, 243) text-align: justify">مقدمه و هدف : مطالعات قبلی نشان داده اند که القاء پرفشاری خون کلیوی-عروقی، مدل دوکلیه - یک گیره ای گلدبلاتی <p dir="rtl" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal line-height: 20px text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px background-color: rgb(247, 246, 243) text-align: justify">2Kidney 1Clip Goldblatt Hypertension (2KIC) موجب حذف اثرات افزاینده فشارخون به دنبال غیر فعال سازی هسته آمیگدال مرکزی Central Amygdala (CA) میگردد. این مطالعه بمنظور تعیین تغییرات فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین Renin - Angiotensin System (RAS) بافتی در هسته CA متعاقب القاء پرفشاری خون کلیوی-عروقی انجام شد. به این منظور اثرات قلبی عروقی تزریق سوبسترای رنین Renin Substrate (RS) در CA موشهای صحرایی سالم و مبتلا به پرفشاری خون 2K1C بررسی و با هم مقایسه شدند . <p dir="rtl" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal line-height: 20px text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px background-color: rgb(247, 246, 243) text-align: justify">روش کار: در یک مطالعه تجربی در گروه مورد با نصب گیره نقره ای بر روی شریان کلیوی چپ پر فشاری خون 2K1C القاء و در گروه شاهد عمل جراحی مشابهی بدون نصب گیره نقره ای انجام شد. هفت هفته بعد کانول گذاری دوطرفه در بالای CA جهت تزریقات انجام گرفت. پس از یک هفته بهبودی از جراحی، با تزریق داخل صفاقی اورتان ( 1g/kg) بیهوشی القاء و کانول گذاری در شریان رانی چپ بمنظور اندازه گیری فشار خون متوسط شریانی Mean Arterial Blood pressure (MAP)و ضربان قلب Heart Rate (HR) انجام شد. اثرات تزریق RS در CA با دوزهای پی درپی (0.1،1 و 10 میکرومولار- نیم میکرولیتر)، سالین و پیش درمانی با کاپتوپریل (10&muM)، لوزارتان (10&muM ) و سارالازین (&muM 1) قبل از RS بر میزان MAP و HR در سه گروه کنترل، شاهد و گلدبلاتی اندازه گیری شد. <p dir="rtl" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal line-height: 20px text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px background-color: rgb(247, 246, 243) text-align: justify">نتایج : تزریق دو طرفه دوزهای پی درپی RSدر حیوانات مبتلا به پرفشاری خون 2K1C موجب افزایش معنی دار MAP و HR نسبت به گروه های کنترل و شاهد گردید P<0.001)). تزریق سارالازین ولوزارتان درحیوانات 2K1C موجب کاهش معنی دار MAP و HR از مقادیر پایه گردید اما کاپتوپریل چنین اثری نداشت. پس از پیش درمانی با لوزارتان، سارالازین و کاپتوپریل اثرات تزریق 1&muM) RS) در تمام گروه ها مهار شد. این مطالعه بروز اثرات قلبی عروقی تزریق RS در CA وافزایش آن در حیوانات 2K1C واز طرفی اثرات سارالازین ولوزارتان بر MAP و HR را نشان داد. مهار اثرات RS توسط لوزارتان وسارالازین مطرح کننده میانجیگری گیرنده های آنژیوتانسین II واز طرف دیگر مهار این اثرات توسط کاپتوپریل مطرح کننده تبدیل سوبسترای رنین به آنژیوتانسینI توسط آنزیم رنین می باشد. <p style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal line-height: 20px text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px background-color: rgb(247, 246, 243) text-align: justify">نتیجه نهائی : نتایج این تحقیق علاوه بر تایید حضور وفعالیت رنین، آنزیم مبدل آنژیوتانسین و گیرندهای آنژیوتانسین IIدر آمیگدال مرکزی افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین بافتی در این هسته و احتمال دخیل بودن این تغییرات در بیماریزایی پرفشاری خون دوکلیه ـ یک گیره ای گلدبلاتی را مطرح می کند. <p background-color:="" direction:="" font-size:="" font-style:="" font-variant:="" font-weight:="" letter-spacing:="" line-height:="" new="" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: " text-align:="" text-indent:="" text-transform:="" times="" unicode-bidi:="" white-space:="" widows:="" word-spacing:="">Introduction & Objectives: Previous studies have revealed that induction of two kidney-one clip (2K1C) Goldblatt hypertension in rats eliminates hypertensive response after inactivating of the Central Nucleus of the Amygdala (CA). The present study investigated the possibility of alteration in local Renin Angiotensin System (RAS) activity in CA after hypertension induction and evaluation of cardiovascular response to Renin Substrate (RS) microinjection into CA in Wistar rats. <p background-color:="" direction:="" font-size:="" font-style:="" font-variant:="" font-weight:="" letter-spacing:="" line-height:="" new="" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: " text-align:="" text-indent:="" text-transform:="" times="" unicode-bidi:="" white-space:="" widows:="" word-spacing:="">Materials & Methods: Clamps were placed on the left renal arteries to induce 2K1C Goldblatt hypertension. A similar surgery procedure without clipping was done in sham group. Rats were studied eight weeks after surgery. The Mean Arterial Blood Pressure (MAP) and heart rate (HR) were measured directly with indwelling arterial cannula under urethane anesthesia. Rats received bilateral cannulation of the CA for RS microinjection. After bilateral microinjection of consecutive doses of RS (0.5µL- 0.1, 1 & 10 µM) saline and pretreatment of losartan (10µM), saralasin(1nM) or captopril(10µM) before RS into CA, MAP and HR measured and compared between groups. <p background-color:="" direction:="" font-size:="" font-style:="" font-variant:="" font-weight:="" letter-spacing:="" line-height:="" new="" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: " text-align:="" text-indent:="" text-transform:="" times="" unicode-bidi:="" white-space:="" widows:="" word-spacing:="">Results: Bilateral microinjection of consecutive doses of RS into CA increased MAP and HR significantly greater in hypertensive group in comparison with normotensive ones (P<0.001). Bilateral microinjection of saralasin and losartan into the CA of Goldblatt hypertensive rats produced significant decrease in MAP and HR from baseline levels. After pretreatment of saralasin, losartan and captopril effects of 1µM RS microinjection into CA of all groups were inhibited. <p background-color:="" font-size:="" font-style:="" font-variant:="" font-weight:="" letter-spacing:="" line-height:="" new="" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: " text-align:="" text-indent:="" text-transform:="" times="" white-space:="" widows:="" word-spacing:="">Conclusion: These results are functionally demonstration of cardiovascular effects of RS after microinjection into CA and that effects have increased after 2K1C hypertension induction. This process may contribute in Goldblatt hypertension pathogenesis. Increased Angiotensin II (AngII) receptors or accelerated proteolytic process of RS to Angiotensin I and II may alter RS microinjection into CA outcome. آمیگدال مرکزی , پرفشاری خون , سوبسترای رنین , سیستم رنین ـ آنژیوتانسین Amygdala Centralis , Hypertension , Renin-Angiotensin System , Renin Substrate 20 26 http://sjh.umsha.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-409&slc_lang=fa&sid=1 Behnam Heshmatian بهنام حشمتیان behhesh@yahoo.com 10031947532846001747 10031947532846001747 Yes Mohsen Parviz محسن پرویز 10031947532846001748 10031947532846001748 No Seyyed Morteza Karimian سیدمرتضی کریمیان 10031947532846001749 10031947532846001749 No Mansour Keshavarz منصور کشاورز 10031947532846001750 10031947532846001750 No Hamid Sohanaky حمید سوهانکی 10031947532846001751 10031947532846001751 No