Avicenna Journal of Clinical Medicine

fa بررسی اثر تجویز اسید والپرئیک در دوران حاملگی بر القاء نقص Syringomyelia در جنین موشهای بزرگ آزمایشگاهی Valproic Acid-Induced Syringomyelia in Rat Fetuses سایر تخصص هاي باليني Other Clinical Specialties پژوهشي Original <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">اسید والپرئیک (والپرات سدیم) بعنوان یک داروی ضد صرع و ضد تشنج شناخته می شود ، اثرات تراتوژنیک آن بر روی نورو اپیتلیوم لوله عصبی موضوعی است که از مدتها قبل مورد توجه قرار گرفته است. علاوه بر این شواهدی در مورد بروز نقایص اسکلت محوری (ستون مهره ها) و نقایص اندامهای حرکتی نیز در بعضی از پژوهشها ارائه گردیده است .بنابراین با توجه به اینکه تجویز اسید والپرئیک در اوایل دوران بارداری ممکن است تکامل لوله عصبی و بافت های مجاور آن را در جنین تحت تاثیر قرار دهد, در این مطالعه سعی گردیده است تغییرات تکاملی لوله عصبی ونوتوکورد در جنینهایی که مادرانشان تحت تاثیر این دارو قرار گرفته اند مورد بررسی قرار گیرد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          برای این منظور رت هایی از نژاد ویستار به عنوان گروه تجربی در نظر گرفته شد و در روز 9 حاملگی در دو نوبت صبح و شب (به فاصله 12 ساعت) از طریق  Animal feedingمورد تجویز مقدار 600mg/kg اسید والپرئیک قرار گرفتند ، در گروه دیگری از رت های حامله به عنوان گروه کنترل, مشابه این عمل با تجویز 0.3 میلی لیتر سرم فیزیولوژی صورت پذیرفت. سپس در روز 20 حاملگی,  جنینها جمع آوری شده و پس از بررسی ناهنجاری های ظاهری مورد آماده سازی بافتی و مطالعه میکروسکوپی قرار گرفتند. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          در بررسی نتایج بدست آمده مشخص گردید که علاوه بر نقایص مادر زادی مشخصی (از قبیل نقایص اسکلت محوری و اسپینا بیفیدا) که تاکنون در مورد تاثیر اسید والپرئیک گزارش گردیده است, ناهنجاری نادر و بی سابقه ای تحت عنوان Syringomyelia به چشم خورد  که به ایجاد حفره های غیر طبیعی وسیعی در ماده عصبی نخاع ناحیه گردنی و سینه ای منجر شده و همچنین تمایز نوتوکورد نیز در این سطوح با اختلال مواجه گردیده بود. کیست هایی که در مناطق یاد شده پدید آمده بودند به واسطه لایه های متراکمی از سلولهای گلیال احاطه گردیده بود. علاوه بر این, نوعی آتروفی ماده خاکستری و ماده سفید در مجاورت این کیست ها به چشم می خورد که بافت عصبی نخاع را در این مناطق دستخوش تغییر نموده بود. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          یافته های حاصل را چنانچه به انسان تعمیم دهیم می توان چنین نتیجه گرفت که بین تجویز اسید والپرئیک به مادران حامله و خطر پیدایش نقایص شدید تکاملی نظیر آنچه که به عنوان نقص نادر  Syringomyelia  در این مطالعه دیده شد  رابطه ای قوی وجود دارد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">Among antiepileptic drugs, valproic acid (VA) is a well known    teratogenic agent. Although axial skeletal malformations (vertebral column) and limb defects have been described, its main target organ is neuroepithelium of neural tube. Therefore it seems that administration of VA during early pregnancy may affect on neural tube and adjacent tissues. The goal of present study was to determine whether there is a relationship between maternal valproic acid exposure and developmental changes during neural tube and notochord and their interactions. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">For this reason, on 9th day of gestation, wistar rats were treated with double dose of 600 mg/kg VA given once in the morning and another in the evening (in experimental group). The controls were received the same volume of normal saline by animal feeding. For teratological studies, fetuses were examined on 20thday of gestation and histological study were carried out. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">Our findings showed that in addition to some well known congenital malformations (such as axial skeletal defects and spina bifida) there was an abnormal cavitation in cervical and thoracic segments of spinal cord (syringomyelia) which was accompanied with a delay in determination of notochord at these levels. At these area, the syrinx (cyst) is lined by compact glial tissue. In this kind of abnormality there is an atrophy of gray and white matter in the neighboring of syrinx in the spinal cord. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">These data revealed that, there is a strong association between    maternal VA administration and risk for severe spinal cord defect such as syringomyelia and the same pathological changes might occur in human. اسید والپرئیک , تراتوژن ها , ناهنجاریها , سیرنگومیلی , موش Abnormalities , Rats , Syringomyelia , Teratogens , Valproic Acid 5 13 http://sjh.umsha.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-516&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Reza Nikravesh محمدرضا نیکروش 10031947532846002231 10031947532846002231 Yes Mahdi Jalali مهدی جلالی 10031947532846002232 10031947532846002232 No