Avicenna Journal of Clinical Medicine

fa طیف جهش های ژن کانکسین 26 در جمعیت ناشنوایان غیر سندرمیک استان همدان Connecxin 26 Gene Mutations in Non-Syndromic Hearing Loss in Hamadan Province سایر تخصص هاي باليني Other Clinical Specialties پژوهشي Original <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-right text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px line-height: 15pt background-color: rgb(247, 246, 243)">مقدمه و هدف : ناشنوائی یکی از شایعترین نقص های حسی عصبی در انسان می باشد که ازهر1000 کودک یک نفر به آن مبتلا می‌شود. بر اساس منابع موجود بیش از نیمی از موارد اختلال ناشنوائی جنبه ارثی دارند. بیش از 80% ناشنوائی های ارثی با وراثت مغلوب اتوزومی منتقل می شوند. جهش در ژن کانکسین 26 عمده ترین عامل ناشنوایی در مناطق مطالعه شده و جمعیتهای مختلف دنیا می باشد. این ژن بر روی بازوی بلند کروموزوم13 و در جایگاه ژنی 13q11-12 قراردارد. ما در این مطالعه 76 نفر(152 کروموزوم ) از 76 خانواده ناشنوای مقیم استان همدان را که دچار نا شنوائی شدید تا عمیق غیر سندرمیک بودند را مطالعه و به بررسی جهش های ژن GJB2 آنان پرداختیم. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-right text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px line-height: 15pt background-color: rgb(247, 246, 243)">روش کار : تمام نمونه ها برای تعیین جهش در ژن کانکسین26(CX26) با استفاده از تکنیک (Allele-Specific PCR) غربالگری شدند، نمونه های دارای جهش هموزیگوت 35delG جدا شدند. در نمونه های منفی بررسی باروش DHPLC انجام وآنهائی که پروفایل های غیرطبیعی نشان می دادند، مستقیماً تعیین توالی (Direct Sequencing) شدند. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-right text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px line-height: 15pt background-color: rgb(247, 246, 243)">نتایج : در این مطالعه چهارجهش در اگزون 2 (35delG, R32H, delE120, R184P) و یک جهش در اگزون 1(-3170G>A) کشف گردید. 11 فرد آلل جهش یافته(35delG) را داشتند ( 8 نفر به صورت هموزیگوت و 3 نفر هتروزیگوت ). در بین سایر آللهای موتانت یک جهش جدید از نوع تغییر قالب نیز در این مطالعه با مشخصات 507InsAACG شناسائی گردید. که برای اولین بار در دنیا در این جمعیت کشف شده که گزارش می گردد. همچنین ما در یک بیمار کمپلکس اللی V27IE114G/wt را که قبلا" بوسیله سایر محققین گزارش شده بود کشف نمودیم. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179) font-family: tahoma font-size: 12px font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-right text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px line-height: 15pt background-color: rgb(247, 246, 243)">نتیجه نهائی : بر اساس این داده ها، جهش در ژن GJB2 در 18.1% موارد ناشنوایی شدید تا عمیق در جمعیت استان همدان وجود دارد. که جهش (35delG) حدود 12.5% موارد را تشکیل می دهد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="color: rgb(45, 135, 179) font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-left text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px font-family: 'Times New Roman' font-size: 12pt line-height: 17pt background-color: rgb(247, 246, 243)">Introduction & Objective : Hearing loss is the most prevalent form of sensory impairment in humans, affecting approximately one in 1000 infants. In more than half of the cases, the deafness is inherited, and about 80% of hereditary deafness transmitted by autosomal recessive pattern. In hereditary congenital deafness, numerous mutations in GJB2 make the largest fractional contribution in many world populations. The GJB2 gene locus was identified in long arm of chromosome 13 (13q11-12). <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="color: rgb(45, 135, 179) font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-left text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px font-family: 'Times New Roman' font-size: 12pt line-height: 17pt background-color: rgb(247, 246, 243)">Materials & Methods : In this study, we investigated 76 probands (152 chromosomes) of 76 families from Hamadan Province, suffering from severe to profound non-syndromic deafness, to determine the frequencies of GJB2 mutations. All samples were screened for 35delG mutation in GJB2 gene by allele-specific PCR (ARMS-PCR). Study was terminated for those who were homozygote for 35delG mutation. DHPLC analysis had been done on others to find abnormal elution profiles, followed by direct sequencing on samples with abnormal elution profiles. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="color: rgb(45, 135, 179) font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-left text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px font-family: 'Times New Roman' font-size: 12pt line-height: 17pt background-color: rgb(247, 246, 243)">Results : We identified allelic variants and mutations in exons 1 & 2 of CX26 ( 35delG, R127H, V27I, V153I, E114G, -3170G>A). Interestingly we found a novel frame-shift mutation (507insAACG), that was not reported before in related medical literature. Also we detected a previously reported complex allelic variant "V27IE114G/wt. 11 persons carried the 35delG allele (8 homozygote, 3 heterozygote), 2 cases were compound heterozygote for 35delG/wt and 3170G>A/wt and 1 proband showed the V27IE114G/wt mutation. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="color: rgb(45, 135, 179) font-style: normal font-variant: normal font-weight: normal letter-spacing: normal orphans: auto text-align: -webkit-left text-indent: 0px text-transform: none white-space: normal widows: 1 word-spacing: 0px -webkit-text-stroke-width: 0px font-family: 'Times New Roman' font-size: 12pt line-height: 17pt background-color: rgb(247, 246, 243)">Conclusion : Based on these data, GJB2 mutations account for approximately 18.1% of severe-to-profound congenital deafness in the Hamadan population, and the most common of this mutation is 35delG. جهش , ژن کانکسین 26 , ناشنوایی ارثی , ناشنوایی غیر سندرمیک Gene Connecxin 26 , Hearing Loss , Hereditary , Hearing Loss , Non-Syndromic , Mutation 23 27 http://sjh.umsha.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-459&slc_lang=fa&sid=1 Yousef Shafeghati یوسف شفقتی y_shafeghaty@uswr.ac.ir 10031947532846001940 10031947532846001940 Yes Ahmad Ebrahimi احمد ابراهیمی 10031947532846001941 10031947532846001941 No Marzieh Mohseni مرضیه محسنی 10031947532846001942 10031947532846001942 No Farzaneh Ostadi فرزانه استادی 10031947532846001943 10031947532846001943 No Halleh Habibi هاله حبیبی 10031947532846001944 10031947532846001944 No Hamid Poujafari حمید پورجعفری 10031947532846001945 10031947532846001945 No R.J.H Esmith آرـ جی ـ اچ اسمیت 10031947532846001946 10031947532846001946 No Hosein Najmabadi حسین نجم آبادی 10031947532846001947 10031947532846001947 No