Avicenna Journal of Clinical Medicine

fa بررسی سطح پلاسمائی هوموسیستئین در موشهای کلستاتیک و تأثیر آن بر ترشح نیتریک اکساید در کبد Investigation of Homocystein Plasma Level in Cholestatic Rat and Its Effect on Nitric Oxide Secretion in Liver سایر تخصص هاي باليني Other Clinical Specialties پژوهشي Original <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: tahoma; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; orphans: auto; text-align: -webkit-right; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; -webkit-text-stroke-width: 0px; line-height: 15pt; background-color: rgb(247, 246, 243);">هوموسیستئین (Hcy) یکی از اسیدهای آمینه دارای گروه تیول می باشد که به عنوان فاکتور مخاطره آمیز  بعضی از بیماریهای قلب و عروق و از جمله  عوامل تولید رادیکالهای آزاد  اکسیژن (-(O2 شناخته شده است . در بیماری کلستاز وجود آثار استرس اکسیداتیو Hcy و ایجاد و پیشرفت تولید رادیکالهای آزاد O2- گزارش شده است. هدف از این بررسی تعیین و شناخت بیشتر عوامل مؤثر در اختلالات پاتولوژیک ناشی از تغییرات غلظت هوموسیتئین پلاسما و NOکبدی در شرایط کلستاز می باشد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: tahoma; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; orphans: auto; text-align: -webkit-right; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; -webkit-text-stroke-width: 0px; line-height: 15pt; background-color: rgb(247, 246, 243);">          در این مطالعه تعداد 150 عدد موش صحرائی از نژاد Spraque - Dawley و با میانگین تقریبی وزن 20± 200 گرم مورد آزمایش قرار گرفت . حیوانات در سه گروه کنترل ، SHAM و گروه تحت عمل جراحی بستن مجرای صفراوی (BDL ) و به تعداد 12- 10عدد در هر گروه تقسیم شدند . پس از شروع آزمایشات و مشاهده بیماری کلستاز در گروه BDL در روزهای 7، 14، 21و 28 و پس از انجام بیهوشی در حیوانات ، اقدام به گرفتن خون از قلب آنان شد . همچنین دو ساعت قبل از خونگیری مقدار mg/kg 100و40 متیونین به موشهای هر گروه و به روش داخل صفاقی تزریق گردید . اندازه گیری مقادیر سیستئین و متیونین پلاسما توسط HPLC و HPLC-UV صورت گرفت . تعیین مقدار نیتریت و نیترات جهت بررسی مقدار NO نیز به عمل آمد . داده های حاصله با استفاده از آزمون های آماری ANOVA دو طرفه و Post Hoc Test مورد ارزیابی قرار گرفت و اختلافات حاصله با 0.05 P < معنی دار تلقی گردید. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: tahoma; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; orphans: auto; text-align: -webkit-right; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; -webkit-text-stroke-width: 0px; line-height: 15pt; background-color: rgb(247, 246, 243);">          نتایج این بررسی نشان داد که بیلیروبین و آنزیم های کبدی در گروه BDL نسبت به گروه های کنترل و SHAM افزایش معنی داری داشت <span style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: tahoma; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; orphans: auto; text-align: -webkit-right; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; -webkit-text-stroke-width: 0px; line-height: 15pt; background-color: rgb(247, 246, 243);">(P<0.05) . مقدار Hcy در گروه BDL در روز 14 بسیار بالا و معنی دار بود (P<0.01) . مقدار اسیدهای آمینه سیستئین و متیونین گروه BDL نسبت به دو گروه دیگر افزایش معنی داری داشت ( P=0.01) . نسبت نیترات / نیتریت در گروه BDL نسبت به گروه های کنترل وSHAM بیشتر و با P<0.01 تفاوت معنی داری نشان داد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: tahoma; font-size: 12px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; orphans: auto; text-align: -webkit-right; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; -webkit-text-stroke-width: 0px; line-height: 15pt; background-color: rgb(247, 246, 243);">          بر اساس این نتایج ,به نظر می رسد که عوامل آسیب رسان اکسید کننده سیستمیک در مدل بیماری کلستاز انسدادی احتمالا در ارتباط با مکانیسم های وابسته به NO موجب بروز ناهنجاریهای کبدی می شوند . <p style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: "Times New Roman"; font-size: 16px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: 22.6667px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; direction: ltr; text-indent: 36pt; unicode-bidi: embed; background-color: rgb(247, 246, 243); text-align: justify;">Homocystein  (Hcy),one of the thio-amino acid is known as a risk   factor in some cardiovascular diseases with releasing O2 radical . It has also been reported that; there is oxidative stress effects of Hcy in cholestasis. The aim of this study is to determine plasma Hcy alteration and nitric oxide (NO) in liver and its    effects on pathologic disfunction. <p style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: "Times New Roman"; font-size: 16px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: 22.6667px; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; background-color: rgb(247, 246, 243); text-align: justify;">            In this study , 150 Spraque – Dawley male rats with 200 ± 20g body weight were used in the experiments and they were randomly divided in three control, SHAM and bile duct ligation (BDL) groups (n= 10-12) . In 7th,14th,21st and 28th days cholestasis was observed in BDL group,the animal were anesthetized with ether    and then blood samples were taken from heart directly and analysed for cystein , methionine by HPLC and HPLC-UV. Two hours before blood sampling , 40 and 100 mg/kg methionine were injected (I.P) . <p style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: "Times New Roman"; font-size: 16px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: 22.6667px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; direction: ltr; text-indent: 36pt; unicode-bidi: embed; background-color: rgb(247, 246, 243); text-align: justify;">All data are expressed as mean ± SEM. Statistical evaluation of data performed by SPSS soft ware using analysis of variance (ANOVA) followed by post hoc test. P-values less than 0.05 were considered statistically significant . <p style="color: rgb(45, 135, 179); font-family: "Times New Roman"; font-size: 16px; font-style: normal; font-variant: normal; font-weight: normal; letter-spacing: normal; line-height: 22.6667px; text-indent: 0px; text-transform: none; white-space: normal; widows: 1; word-spacing: 0px; background-color: rgb(247, 246, 243); text-align: justify;">The results suggest that billirubin and hepatic enzymes were significantly elevated in BDL rats compared with SHAM and controls (P<0.05). Homocystein concentration was significantly rised in 14th day in BDL group (P<0.05). The plasma cystein and methionine level were significantly elevated in BDL rats compared with SHAM and control groups ( p = 0.01) . Plasma nitrate / nitrite ratio were significantly increased in BDL rats compared with SHAM and control rats (P<0.05). With these data we suppose that some of the systemic oxidative stresses in BDL rat model of   cholestasis contributes possibly through NO-dependent mechanisms disorders. کلستاز , نیتریک اکساید , هوموسیستئین Cholestasis , Homocystein , Nitric Oxide 25 34 http://sjh.umsha.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-507&slc_lang=fa&sid=1 Naser Mirazi ناصر میرازی mirazi@basu.ac.ir 10031947532846002193 10031947532846002193 Yes Ahmad Reza Dehpour احمدرضا دهپور 10031947532846002194 10031947532846002194 No