Avicenna Journal of Clinical Medicine

fa تنظیم ترشح پروستاگلاندین E2 توسط مهارگران آنزیم های سیکلواکسیژناز ( نوعI و II) و پروستاگلاندین دهیدروژناز در سلولهای تروفوبلاست جفت انسانی Cyclooxygenase (I&II) Inhibitors and Prostaglandin Dehydrogenase Regulation on PGE2 Output in Human Placental Trophoblast Cells سایر تخصص هاي باليني Other Clinical Specialties پژوهشي Original <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">مطالعات جدید در سلولهای کوریون و آمنیون نشان داده است که گلوکوکورتیکوئیدها (G C) به ترتیب موجب افزایش و کاهش مقدار فعالیت آنزیم های PGHSو PGDH می گردد. اثر GC در مقدار ترشح این آنزیمها در سلولهای جفت (PC) نا مشخص است. جهت پی بردن به این موضوع بر آن شدیم تا در سلولهای جفت انسانی تاثیر این آنزیم ها را معلوم نمائیم. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          در این مطالعه 12 عدد جفت انسان پس از عمل سزارین از زنان با زایمان زودرس تهیه گردید. سلولهای جفتی را با استفاده از غلظت های خاص محلول Percoll جدا کرده و بعد از 72 ساعت از کشت سلولی، محیط کشت تعویض و سپس سلولها برای مدت 24 ساعت دیگر در مجاورت با داروهای دگزامتازون، ملوکسیکام و سولفاسالازین (1<span style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">μM) به همراه اسید آراشیدونیک (5μM) قرار گرفتند. پس از دوره انکوباسیون، محیط کشت سلولی جهت تعیین مقدار ترشح PGE2 توسط روش رادیو ایمونو اسی ( RIA ) جمع آوری شد. نتایج حاصله با استفاده از روش آماری Student’s t-test و One-way ANOVA ارزیابی شد و اختلافات حاصله با P<0.05 معنی دار تلقی گردید. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          دگزامتازون و سولفاسالازین مقدار ترشح PGE2 را در PC به طور معنی داری افزایش داده و مصرف همزمان آن دو موجب افزایش بسیار بیشتری در ترشح PGE2 نسبت به مصرف دگزامتازون به تنهائی گردید. ملوکسیکام تاثیر قابل توجهی در ترشح پایه ای PGE2نداشت و کاربرد همزمان آن با دگزامتازون افزایش مختصری را در ترشح PGE2 داشت که به طور معنی داری کمتر از مقداری بود که دگزامتازون + سولفاسالازین و یا سولفاسالازین به تنهائی ایجاد می کردند. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList1_ctl00_abstractLabel" style="font: 12px/15pt tahoma; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          این نتایج نشان می دهند که ترشح PGE2 به وسیله PC در انسان بیشتر بستگی به فعالیت آنزیم PGHS-I دارد تا آنزیم PGHS-II  . اثر سولفاسالازین مبین اهمیت ترشح داخلی آنزیم PGDH در تنظیم ترشح PGE2 بوده و تداخل اثرات این داروها دلالت بر آن دارد که اثر تحریکی GC در مقدار PGE2 مترشحه توسط PC ممکن است بدلیل افزایش فعالیت آنزیمPGHS  و کاهش فعالیت آنزیم PGDH باشد. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">Recent studies in amnion and chorion trophoblasts have shown that glucocorticoids (GC) increase and decrease expression and activity of PGHS and PGDH enzymes respectively. However, the effects of GC on the expression of these enzymes in placental cells (PC) is unknown. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          Human placenta were obtained from uncomplicated term pregnancies after elective cesarian section delivery. The dispresed cells were filtered and loaded on to a continous percoll gradient (5-70%) and after 72 hrs incubation of primary culture cell medium were washed and changed and then treated for 24 hrs in the presence or absence of arachidonic acid (5mM), plus various    combinations of meloxicam (MEL , 1mM), indomethacin (Ind , 1mM) dexamethasone (DEX , 1mM) and sulphasalazine (SFZ , 1mM). fter incubation period cell mediums were collected for determination of PGE2 by radioimmunoassay. One-way ANOVA test and student’s t-test were used to assess statistical differences and ststistical significances were set at P<0.05. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          Dexamethasone produced a significant , almost doubling of PGE2 output , but this was not altered further by Mel. In the presece of SFZ alone , there was a significant approximate doubling increase in the output of PGE2 (P<0.05) and this increase further in the presence of dexamethasone that increase was reduced by further addition of Mel (P<0.05) . Indomethacine treatment significantly reduced stimulation of PGE2 output seen in the presence of SFZ , or    the further increase seen in cells treated with SFZ plus dexamethasone. <span id="ctl00_ContentPlaceHolder1_DataList2_ctl00_abstractLabel0" style="font: 12pt/17pt "Times New Roman"; color: rgb(45, 135, 179); text-transform: none; text-indent: 0px; letter-spacing: normal; word-spacing: 0px; white-space: normal; widows: 1; font-size-adjust: none; font-stretch: normal; background-color: rgb(247, 246, 243); -webkit-text-stroke-width: 0px;">          We conclude that basal PGE2 output by term human PC likely depends on the activity of PGHS-1 not PGHS-2 .The effects of SFZ show the importance of endogenous PGDH in regulating PGE2 output , and interactions with SFZ , DEX and MEL suggest that GC stimulated output of PGE2 by PC may be attributable to both up regulation of PGHS and decrease activity of PGDH. آنزیم های سیکلواکسیژناز , پروستاگلاندین E2 , پروستاگلاندین دهیدروژناز , سلولهای تروفوبلاست جفت انسانی Cyclooxygenases , Human Placental Trophoblast Cells , Prostaglandin Dehydrogenase , Prostaglandin E2 17 24 http://sjh.umsha.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-600&slc_lang=fa&sid=1 Naser Mirazi ناصر میرازی 10031947532846002583 10031947532846002583 Yes Nadia Alfaidy نادیا الفائدی 10031947532846002584 10031947532846002584 No Jan Challis جان چلیس 10031947532846002585 10031947532846002585 No